STABILITY研究：启动Darapladib稳定动脉粥样硬化斑块

描述：Darapladib是一种新型的口服脂蛋白-磷脂酶A₂抑制剂，动物实验中发现其对动脉粥样硬化病变具有良好的效果。Darapladib通过干扰花生四烯酸的代谢发挥强效的抗炎作用。本研究的目的是探讨Darapladib在慢性冠心病患者中应用的安全性和有效性。

假设：对于慢性冠心病接受最佳药物治疗的患者来说，Darapladib较安慰剂能更显著地降低不良心血管事件的发生率。

药物/操作：按1:1随机原则将患者分为Darapladib治疗组（160mg/d）和安慰剂组。

其它药物：阿司匹林（93%），噻吩并吡啶（34%）和β受体阻滞剂（79%）。

主要结果：15 828例患者随机分为Darapladib组（7924例）和安慰剂组（7904例）。两组基线特征齐同可比。约20%的患者当前吸烟，34%的患者有糖尿病，15%的患者有多血管病。之前发生过心梗的患者占59%，行冠状动脉血运重建的患者占75%，多支病变的患者占15%。基线低密度脂蛋白的中位数为80mg/dl（100mg/dl以上的患者占26%）。两组近30%的患者有停药现象。

随访时间中位数为3.7年。主要终点（包括心血管死亡、非致命性心梗或非致命性卒中），两组发生率相似（9.7% vs. 10.4%; HR=0.94; 95%CI=0.85-1.03;P = 0.20）。主要冠脉事件的联合次级终点（包括心血管死亡、心梗、紧急冠脉血运重建），Darapladib组的发生率更低（9.3% vs. 10.3%; HR, 0.90; 95% CI,0.82-1.00; P= 0.045）。联合心血管死亡、心梗、任何的冠脉血运重建及因不稳定心绞痛住院事件，Darapladib组的发生率也更低（14.6% vs. 16.1%, P = 0.02）。其它终点事件，如心血管死亡(4.5% vs. 4.7%)、心梗(4.6% vs. 5.1%)、死亡率(7.3% in both arms)方面两组的发生率均无统计学差异。肾衰的发生率两组相似。

解释：STABILITY研究表明：Darapladib的应用并不能改善主要终点事件，但在一些次级终点事件方面，Darapladib可显著降低冠脉血运重建率。或许某些亚组患者（如吸烟患者）可从Darapladib治疗中获益，未来仍需进一步的研究深入探讨。

最近公布了VISTA-16研究（Varespladib）的结果。与Darapladib不同，Varespladib是一种非选择性的分泌型磷脂酶A₂抑制剂。在VISTA-16研究中，Varespladib也不能改善近期ACS患者的主要终点事件。而且，Varespladib组的MI风险更高，STABILITY研究未观察到这一结果，这种差别是否与两种药物的作用靶点不同（分泌型磷脂酶A₂ vs.脂蛋白相关的磷脂酶A₂）有关目前尚不清楚。