胆固醇酯转运蛋白抑制剂对急性冠脉综合征患者脂质、脂蛋白和HDL标记物的作用：达塞曲匹ACUTE研究

研究问题：胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂可以影响急性冠状动脉综合征（ACS）患者脂质、炎性反应和高密度脂蛋白标记物的功能吗？

方法：达塞曲匹ACUTE研究是临床3期、双盲、随机、安慰剂对照的试验。研究共入选2011年3月至2012年3月在捷克共和国、荷兰、英国、美国这四个国家共31个医疗中心的患者。研究对象年龄≥45岁，病情稳定的且发病不到1周需住院治疗的ACS患者。研究对象按1:1比例随机分配到达塞曲匹组（600mg/d）和对照组，共治疗20周。分别在第4、8、12、20周时检查患者。主要观察终点为4周后HDL-C变化百分比，次要观察终点为载脂蛋白水平、HDL标记物功能和炎性反应。

结果：总共随机入选300例患者，达塞曲匹组有2例没有接受该药物治疗而被排除。达塞曲匹治疗4周后可以升高HDL-C和载脂蛋白A1 (33.7% vs 11.8%，p < 0.001)，总胆固醇外流增加9.5%(P = 0.003)。主要通过增加非ATP结合转运体A1 （ABCA1）调节外流，并没有显著增加pre-beta1-HDL水平。达塞曲匹增加胆固醇外流的作用与载脂蛋白A1和HDL-C的增加有关(r = 0.46 和 0.43)，而不是增加pre-beta1-HDL水平(r =0.32)。基础和治疗水平的ABCA1调节外流与pre-beta1-HDL水平有显著相关性。相反，非ABCA1调节外流与载脂蛋白A1和HDL-C有较好的相关性。高敏C反应蛋白随着时间推迟呈下降趋势，但与对照组相比并没有意义。

结论：研究者推断通过达塞曲匹抑制CETP可以增加HDL水平，主要通过非ABCA1调节通道改善胆固醇外流。当HDL-C增加1/3时，载脂蛋白A1和总外流只增加1/10，在HDL功能和HDL-C水平之间支持这个概念，可能与后续的试验和治疗干预HDL发展相关联。

前景：达塞曲匹试验结果对ACS患者的心血管事件没有减少，HDL功能可能比HDL总量更重要，数据显示通过非ABCA1间接通道增加胆固醇外流，然而炎性反应标记物、LDL-C和载脂蛋白B水平没有变化，在ACS患者中缺少获益。关于HDL功能和胆固醇外流的后续研究被验证。